Исследование проводилось параллельно двумя исследовательскими группами. Первый из них доказал, что потеря одного из внутриклеточных рецепторов усиливает провоспалительную реакцию микроглии на мышиной модели глиомы и подавляет рост опухоли. В то же время вторая команда показала, что отключение другого белка, фактора транскрипции, эффективно подавляет способность клеток того же рака размножаться. Открытия могут способствовать разработке новых методов лечения.
В обоих исследованиях принимали участие биологи из Варшавского университета и Института экспериментальной биологии. Марсели Ненцки.
В первом поляков сопровождали ученые из Дании, Нидерландов и Германии. Их совместная публикация в журнале «EMBO Reports» раскрыла ключевую роль рецептора SorLA в патогенезе одного из самых смертоносных видов рака — мультиформной глиобластомы.
Как сообщает на своем сайте Варшавский университет, мультиформная глиобластома (ГБМ) — чрезвычайно агрессивная и смертельная опухоль головного мозга. Из-за высокой степени злокачественности и плохого прогноза он остается одной из самых серьезных медицинских проблем в области онкологии.
Прорыв в исследованиях этого вопроса совершила группа под руководством доктора Хаба. Анна Малик с биологического факультета Варшавского университета.
«Основной причиной плохого прогноза для людей, страдающих мультиформной глиобластомой, является неправильная реакция иммунной системы на опухоль», - объясняет доктор Малик, цитируемый в пресс-релизе Университета Вашингтона. - Парадоксально, но клетки, которые должны сдерживать развитие глиомы, участвуют в поддержке ее роста. «За этот феномен в первую очередь ответственны микроглия и макрофаги, а в микроокружении глиомы они приобретают проопухолевые характеристики и становятся ее союзниками».
Ученые обнаружили, что важную роль в этом процессе играет внутриклеточный рецептор под названием SorLA, который отвечает за перенос целевых белков между внутриклеточными отсеками нейронов. Сейчас выяснилось, что высокая или низкая экспрессия гена, кодирующего SorLA, связана со специфическими свойствами клеток: прораковыми или провоспалительными. На мышиной модели было показано, что его потеря усиливает провоспалительную реакцию микроглии и подавляет рост опухоли.
По мнению исследователей, раскрытие провоспалительного потенциала микроглии и макрофагов непосредственно в месте глиомы может стать мощным механизмом ограничения ее онкогенеза. В этом контексте они полагают, что разработка методов лечения, направленных на экспрессию SorLA, может оказаться эффективным методом борьбы с GBM. Однако это довольно отдаленное будущее, требующее множества дальнейших исследований, в том числе: не оказывает ли подавление экспрессии рассматриваемого гена негативного влияния на пациентов.
«Для оценки его клинической значимости необходимы дальнейшие исследования молекулярных деталей описанного здесь механизма и его патофизиологических последствий», — заключают авторы публикации.
В Варшавском университете также проводились работы по другому аспекту развития глиомы – созданию новых кровеносных сосудов для ее нужд (неоваскуляризации). Они также дали весьма многообещающие результаты, указывающие на новые перспективы лечения пациентов, страдающих этим заболеванием.
Команда доктора Марты Малешевской состоит из сотрудников биологического факультета Варшавского университета, Института экспериментальной биологии. Марсели Ненцки, Национальный институт онкологии. Мария Склодовская-Кюри из Варшавы и Детского центра здоровья доказала, что отключение фактора транскрипции DMRTA2 приводит к блокированию способности раковых клеток к размножению и торможению роста опухоли.
«Раковые клетки со свойствами стволовых клеток ответственны за возникновение опухоли и устойчивость к химиотерапии. Мы обнаружили, что способность их популяции к размножению подавляется отключением фактора транскрипции под названием DMRTA2», — говорит доктор Малешевска.
В ходе экспериментов она и ее команда также показали, что DMRTA2 может участвовать в формировании новых кровеносных сосудов, доставляющих питательные вещества в опухоль. По этой причине этот фактор может стать как биомаркером глиобластомы, так и мишенью для будущих стратегий лечения этого заболевания.
Результаты исследования доктора Малешевской были опубликованы в журнале «Смерть клеток и болезни». (ПАП)
Катажина Чехович
капельница/бар/
