«Это самый важный белок среди многих идентифицированных, о котором загадочно говорят компании, ищущие сверхбыстрый диагностический тест», — вот что говорит профессор об тестируемом ферменте. Марцин Дронг из Вроцлавского университета науки и технологий, обладатель премии FNP за 2019 год в области химических наук и наук о материалах.
Исследования, проводимые учеными из Вроцлава, также становятся основой для поиска лекарства от COVID-19.
Фермент, который изучала команда, — протеаза SARS-CoV-2 Mpro — разрезает белки, находящиеся в этом вирусе. "Это позволяет ему выжить. Подавление действия этого фермента немедленно приводит к гибели вируса", - объясняет ученый.
"Если бы мы разработали препарат, который подавлял бы действие этого фермента (ингибировал его активность - ПАП), мы бы практически убили коронавирус. Это известно по предыдущей эпидемии коронавируса - атипичной пневмонии", - говорит ученый.
«Если мы отнесемся к этому ферменту как к замку, мы сделали к нему ключ», - сравнивает ученый. Он добавляет, что этот фермент был известен, но для него существовали миллионы «ключевых» комбинаций. «И мы нашли один ключ, соответствующий этому ферменту», — объясняет ученый.
Эксперт объясняет, где исследователи получили этот ключевой фермент для коронавируса и откуда они узнали, что он так важен. «Мы сотрудничаем с группой профессора Рольфа Хильгенфельда из Любекского университета в Германии уже несколько лет. Я опубликовал с ним работу во время эпидемии вируса Зика, а недавно публикацию о денге и вирусе Западного Нила. Профессор Хильгенфельд имел огромную влияние на окончание предыдущей эпидемии атипичной пневмонии», — говорит профессор. Полюс. Во время пандемии атипичной пневмонии (2002/2003 гг.) проф. Хильгенфельд опубликовал трехмерную структуру протеазы вируса SARS и ее первый ингибитор. Несколько лет спустя в Сингапуре даже была создана скульптура в память об этом событии.
"В начале февраля этого года, как только профессор Хильгенфельд получил фермент - протеазу коронавируса SARS-CoV-2 - он привез его мне во Вроцлав. Тогда мы начали его очень внимательно исследовать", - рассказывает ученый. . Он добавляет, что протеаза нынешнего вируса SARS-Cov2 очень похожа на протеазу вируса SARS-CoV (с 2002 года), над которым работал профессор. Хильгенфельд.
Как он поясняет, это уникальный фермент («распознает глютамин в положении Р1»). "Таких ферментов у человека практически нет", - уверяет исследователь. Поэтому можно ожидать, что если будут разработаны лекарства, атакующие этот фермент, они нанесут вред вирусу, но не человеку. Это означает, что они будут менее токсичными.
Публикация (с результатами исследования) коллектива проф. Дронга все еще проходит экспертную оценку, но его команда уже предоставила свои результаты бесплатно ученым со всего мира. "Мы его не патентовали. Препринт публикации доступен в Интернете. Это подарок моей лаборатории для всех заинтересованных лиц", - отмечает ученый. Он добавляет, что уже через несколько дней после публикации недостатка в заинтересованных людях нет. Команды из разных уголков мира обращаются с вопросами и предложениями о сотрудничестве.
«То, что мы сейчас опубликовали, является одной из самых важных частей информации, которую вы можете получить об этом ферменте. Это его полное предпочтение субстрата», - объясняет исследователь. Эти исследования показывают, с какими аминокислотами фермент может связываться в ключевых положениях. "Мы можем сказать, большие это, маленькие, гидрофобные или основные аминокислоты. Мы также можем создать карту самого важного места этого фермента и сопоставить с ним лекарства, которые уже есть на рынке", - говорит ученый.
Он добавляет, что теперь это исследование может быть использовано химиками и компаниями для создания новых биологически активных соединений для вируса SARS-CoV2 и даже компаниями для разработки диагностических тестов, которые помогут быстрее определить, есть ли у кого-то коронавирус.
«В настоящее время мы нацелены на другие белки этого вируса, а не только на протеазы. Темп работы потрясающий", - отмечает проф. Полюс.
Исследователи из Вроцлава смогли провести свое исследование так быстро благодаря тому, что проф. Ранее Дронг разработал новую технологическую платформу, позволяющую получать биологически активные соединения, в частности ингибиторы протеолитических ферментов.
Разработанная им библиотека гибридных комбинаторных субстратов (HyCoSuL) позволяет проектировать и получать высокоактивные и селективные химические средства. Технологическая платформа использует широкий спектр аминокислот (не встречающихся в природе) для мониторинга активности протеолитических ферментов. Его можно использовать для разработки новых методов лечения, лекарств или диагностических методов. За это исследование он был отмечен в 2019 году Премией Фонда польской науки.
PAP - Наука в Польше, Людвик Томаль
lt/зан/
