В середине марта этого года. лауреат премии Фонда польской науки, проф. Марцин Дронг из Вроцлавского университета науки и технологий и его команда обнаружили фермент — протеазу SARS-CoV-2 Mpro, действие которого может иметь решающее значение в борьбе с коронавирусом SARS-CoV-2. «Если мы будем относиться к ферменту как к замку, мы сделали к нему ключ», — сказал тогда ученый. Теперь исследователь объявил еще об одном прорывном результате: его команда первой в мире обнаружила еще одну протеазу, блокирование которой приводит к ингибированию вируса. Это протеаза SARS-CoV-2-PLpro.
«Коронавирус, вызывающий COVID-19, имеет две протеазы. Остановка одного или другого останавливает репликацию вируса на 100%. Это подтвержденные медицинские данные. И мы — единственная лаборатория в мире, которая сейчас имеет обе эти протеазы в активной форме и хорошо профилированы», — радуется ученый.
Он напоминает, что вирус SARS-CoV-2 является близким родственником вируса SARS-CoV-1, вызвавшего эпидемию атипичной пневмонии в 2002 году. В то время многие группы по всему миру работали над пониманием того, как работает этот вирус. Однако до тех пор, пока не будут известны механизмы действия вируса, вызывающего COVID-19, неизвестно, какие прошлые исследования атипичной пневмонии можно использовать напрямую - например, в исследованиях нового лекарства или в перенацеливании (поиске новых применений) уже известных лекарств. .
«И теперь нам удалось сравнить протеазы PLpro «старого» и «нового» вируса SARS-CoV. Мы показали, что они очень схожи по специфичности связывания субстратов, и это ключевая информация с точки зрения их активности", - говорит ученый. Это отличная новость. «Благодаря этому вся информация, полученная за многие годы исследований предыдущего SARS, может быть немедленно использована в исследованиях по борьбе с SARS-CoV-2», — резюмирует исследователь из Вроцлавского университета науки и технологий.
Его команда уже продемонстрировала несколько примеров соединений, избирательно ингибирующих действие этого фермента.
«Так получилось, что протеаза PLpro из предыдущего вируса SARS была первой вирусной протеазой, которую я изучал в своей карьере. Благодаря этому я знал, кто имеет опыт в этих белках и с кем можно сотрудничать», — объясняет профессор. Полюс. Он добавляет, что его работа заключалась не в приготовлении белка, а в понимании того, как он работает.
«Я связался со всеми знакомыми, которые у меня были в мире, чтобы получить этот фермент для исследования», - говорит он. И это сработало – лаборатория проф. Шон Олсен из Южной Каролины, США, три недели работал над приготовлением белка. Фермент прибыл в Польшу в Страстную пятницу, незадолго до Пасхи, но существовала угроза, что партия будет доставлена во Вроцлав только после длинных выходных - в среду. «И если бы этот фермент ждал так долго, он полностью утратил бы свою активность, был бы деактивирован. К счастью, таможня и курьерская компания отнеслись к нам с пониманием. Благодаря двум людям из польской FedEx, которые провели со мной несколько часов по телефону, фермент прибыл в нашу лабораторию еще до Рождества. А в среду после праздников у нас уже были готовы практически все результаты", - сообщает проф. Гонка с полюсом на время.
SARS-CoV-2 создает 29 различных белков, включая две протеазы — SARS-CoV-Mpro и SARS-CoV-2-PLpro. А протеазы считаются трудной, но очень хорошей мишенью для открытия лекарств. Некоторые лекарства от ВИЧ, гепатита С, диабета 2 типа и противораковые препараты нового поколения основаны на протеазах.
Протеаза SARS-Cov-2-PLpro, которую исследовал проф. Палочка не только необходима для репликации вируса, но и блокирует защитные механизмы организма против этого возбудителя. Этот фермент останавливает механизмы, ведущие к гибели инфицированной клетки. «Коронавирус использует фермент, чтобы обмануть человеческие клетки, и, таким образом, может размножаться и создавать огромное количество копий», — объясняет профессор. Полюс. Блокировка этого белка, по-видимому, может помочь организму бороться с вирусом.
Как и в предыдущих исследованиях, и на этот раз проф. Дронг решил сделать свои результаты доступными бесплатно, без патентования. Статья с результатами исследования находится на рецензировании, но препринт публикации доступен всем желающим бесплатно в Интернете.
Проф. Дронг подчеркивает, что в исследованиях SARS-Cov-2-PLpro также участвовали несколько исследовательских групп из США. Помимо группы проф. Шон Олсен (Медицинский университет Южной Каролины/Центр медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио) были проф. Тони Хуанг и доктор Миклош Бекес (Медицинский факультет Нью-Йоркского университета) и Скотт Снипас (Институт медицинских открытий Сэнфорда Бернэма Пребиса, Калифорния).
PAP - Наука в Польше, Людвик Томаль
лт/экр/
