Результаты только что были опубликованы в журнале Cell Reports. Из польских подразделений к исследованиям были привлечены ученые, представляющие Лабораторию молекулярной нейробиологии Института экспериментальной биологии. М. Ненцки ПАН, Институт «Помник – Центр детского здоровья» и Медицинская лаборатория 3P Гданьского медицинского университета.
Что делает диффузные внутренние глиомы моста (ДИПГ) особенно трудными для лечения, так это их расположение: они растут среди важных структур, которые контролируют такие функции, как дыхание и сердцебиение. Характерной особенностью этих опухолей является их инвазия в окружающие ткани, что делает их хирургическое удаление практически невозможным – согласно информации на сайте Гданьского медицинского университета.
«К сожалению, у пациентов с ДИПГ прогноз очень плохой: выживаемость измеряется месяцами, что подчеркивает острую необходимость в эффективных вариантах лечения», - подчеркнул один из авторов публикации, доктор хаб. Якуб Мечковский, проф. Медицинский университет Гданьска, цитата на сайте университета.
Как сообщается, более 80 проц. Пациенты с DIPG имеют мутацию в белке-гистоне под названием H3.3, при которой определенная аминокислота (лизин) заменяется метионином в положении 27 (H3.3K27M). Гистоновые белки связываются с цепью ДНК и, таким образом, играют ключевую роль в регуляции экспрессии генов. Мутация H3.3K27M, характерная для DIPG, нарушает правильное функционирование клеток, что приводит к неконтролируемому росту опухоли.
«Результаты нашего исследования являются шагом вперед в понимании сложности глиом у детей. Хотя они еще не позволяют внедрить новую терапию, это исследование проливает новый свет на потенциальные терапевтические пути противодействия мутации H3.3K27M. способствует более широкому разговору о стратегии улучшения лечения опухолей головного мозга у детей», — пояснил Мечковски.
Одним из потенциальных вариантов DIPG-терапии является использование ингибиторов гистондеацетилазы (HDAC), что стало предметом исследования группы ученых.
Задачей гистондеацетилаз является, среди прочего, модифицируя гистоны в положении 27 и тем самым влияя на функционирование клеток. Исследуемые ингибиторы HDAC ингибируют физиологический процесс модификации гистонов, что открывает терапевтические возможности в раковых клетках.
В ходе проведенного анализа изучено влияние ингибитора гистондеацетилазы SB939 на уровень белка H3.3K27M в клетках DIPG. Как говорится в пресс-релизе, этот ингибитор ранее не изучался в контексте этого типа детского рака. В ходе исследований наблюдалось значительное снижение уровня белка H3.3K27M в раковых клетках после применения ингибитора SB939. Комплексный эпигенетический анализ после обработки клеток ингибитором SB939 позволил выяснить специфическую локализацию мутантного варианта гистона H3K27M в цепях ДНК и связанную с этим регуляцию экспрессии генов.
По мнению Мечковского, результаты, полученные командой, дополнительно позволяют разработать новые терапевтические пути, поскольку «наличие другого типа гистона — H2A.Z делает потерю мутантного белка более плавной».
«Проще говоря, наше исследование показывает, что когда мы пытаемся снизить уровни мутантного белка с помощью SB939, присутствие определенного типа гистона (H2A.Z), по-видимому, помогает процессу работать более эффективно. Понимание этих взаимодействий имеет решающее значение для разрабатываем более эффективные стратегии лечения этих сложных педиатрических опухолей головного мозга», - сказал ученый, который является руководителем проекта «Расшифровка «нуклеосомного кода» изменений доступности хроматина в опухолевых клетках головного мозга в ответ на эпигенетическую терапию», касающегося диффузных глиом среднего мозга. (https://projekty.ncn.gov.pl/opisy/396111-pl.pdf).
По мнению ученых, положительные результаты доклинических исследований дают основу для дальнейшего анализа их эффективности и безопасности в исследованиях in vivo.
Наука в Польше
акп/зан/
